Bukladezin

Alkalmazás
A dibutiril ciklikus adenozin-monofoszfát-nátrium a ciklikus adenozin-monofoszfát származéka, amelyet kardiogén sokk és szívelégtelenség kezelésére használnak.1999-ben a Dibutyryl ciklikus adenozin-monofoszfát-nátrium kenőcsöt bőrfertőzések és bőrfekélyek kezelésére fejlesztették ki.

Nátrium-dibutiril-ciklofoszfát-adenozin előállítása: A ciklofoszfát-adenozint tartalmazó lombikba lassan csepegtetjük a vizes nátrium-hidroxid-oldatot (3 mol/l), a folyamat szabályozott hőmérsékleten, cseppenként fejezzük be a szobahőmérsékletre való felmelegítést, állítsuk be a pH-t 7-8-ra HCl-oldattal ( 20%), adunk hozzá vízmentes etanolt. A fehér szilárd anyag kicsapódik, szűrjük, szárítjuk, így fehér szilárd nátriumsót kapunk;a nátriumsót és az n-butil-anhidridet nitrogén védelme alatt 140 ℃-ra melegítjük.A vékonyréteg-kromatográfiás megfigyelés után a reakció befejeződött, majd szobahőmérsékletre csökkentjük, lassan metil-terc-butil-étert adunk hozzá, intenzív keverés közben (Chemicalbook), hogy majdnem fehér szilárd nyersterméket kapjunk.Metil-terc-butil-éter és aceton elegyét újraszuszpendáljuk, így fehér por alakú célterméket kapunk.Biológiai aktivitás A dibutiril-cAMP (bukladezin, dbcAMP) egy sejtpermeábilis PKA aktivátor, amely az endogén cAMP utánzása révén fejti ki hatását. A dibutiril-cAMP (bukladezin) foszfodiészteráz (PDE) inhibitor is.
In vitro vizsgálatok: A dibutiril-cAMP a PKA aktiválásán keresztül gátolja a neuronális glükózfelvételt.Tenyésztett patkány hepatocitákban a Dibutiryl-cAMP gátolja az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz expressziót és az NF-kappaB-kötő aktivitást.A dibutirChemicalbookyl-cAMP gátolja a TNFalfa által kiváltott pálcikasejtek apoptózisát is azáltal, hogy gátolja a FADD-upregulációt.
In vivo vizsgálatok: Egérmodellben a Bucladesine (600 nM/egér, ip) megfordította a cink-kloridot és az ólom-acetátot az elkerülő memória-megtartás károsodását okozta.